使用BioHarmony确定COVID-19临床试验中的组合疗法的案例研究

生物和谐1Collaborative Drug Discovery的一个新数据产品。BioHarmony收集和整理了广泛的药物信息,使用户能够以有效的方式充分探索目标、疾病和药物这三者之间的关系。在本案例研究中,我们探讨了如何利用COVID-19药物集的数据来提供药物的概况,产生对药物开发策略和药物安全概况的洞察力。

利用BioHarmony,我们审查了作为COVID-19的治疗方法而被调查的药物的关键信息。截至2021年4月,在针对COVID-19的临床试验中,评估频率最高的10种药物(不包括肝素)被归入BioHarmony更广泛的COVID-19潜在治疗药物集中的一个精选集

其中,只有2种药物被许可用于这种疾病。Remdesivir由美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)授权,而地塞米松则由EMA授权。2-5

药物按目标或解剖学治疗化学分类(ATCC)代码分为三类。

  1. 作用于病毒蛋白的药物。
  2. 作用于免疫系统的药物,或
  3. 其他目标。

我们还利用BioHarmony中的临床试验信息来确定已被调查为联合治疗的药物(不包括标准护理组合)。

COVID-19药物子集的10种药物中,大多数(7种)针对病毒蛋白,仅有不到三分之一(3种)针对免疫系统。我们发现,病毒和免疫靶向药物与其他关键疗法联合评估的频率相似(范围为4-8和5-8种疗法组合,图1)。

临床试验中正在调查对COVID-19疗效的关键药物的状况和目标类别

图1.正在调查对COVID-19的临床试验疗效的关键药物的状况和目标类别

特别是,托珠单抗利托那韦已经与其他8种经常被评估的药物进行了联合研究。联合疗法包括使用多种病毒靶向药物,可能是一种降低病毒载量和解决感染的多方位方法。

病毒靶向药物也经常与免疫靶向药物一起被评估,可能是为了减少炎症的有害影响,同时为感染提供治疗。

为了评估药物联合治疗如何导致患者经历的药物不良反应(ADRs),我们使用BioHarmony中提供的安全信息(基于美国FDA不良事件报告系统)来评估累积毒性的可能性。

我们根据以下标准来选择ADR。

  • 出现的频率超过基于平均药物特征的估计阈值。
  • 在选定的COVID-19药物组中包含的药物中常见(≥40%)。
  • 患者经常遇到的(占该药物所有ADR的≥5%)。

关节痛、腹泻、疲劳、头痛、恶心和皮疹符合这些标准,表明与单药治疗方案相比,使用这些药物组合治疗的患者可能会经历更高的不良反应发生率或更严重的不良反应(图2)。

频繁(≥5%)的ADRs常见于正在调查的针对COVID-19的联合疗法的药物之间(≥40%)。

图2.频繁(≥5%)的ADRs在作为联合治疗COVID-19的调查药物之间常见(≥40%)。

因此,评估此类联合疗法的临床试验应仔细监测这些事件。如果存在,这些ADRs将影响患者对治疗计划的依从性、药物浓度、以及患者的长期健康和生活质量。

总的来说,这个案例研究表明BioHarmony如何被用来调查当前药物开发战略的趋势,产生新的假设,为未来的临床前和临床研究提供参考。

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书目和资源

  1. https://www.biometadata.com/。2021年4月21日访问
  2. Gilead Sciences, Inc.Veklury® (remdesivir)注射液,用于静脉注射。US Prescribing Information; 10/2020.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/214787Orig1s000lbl.pdf2021年4月访问。
  3. Gilead Sciences Ireland UC.Veklury®(remdesivir)。欧盟产品特性概要;12/2020。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/veklury-epar-product-information_en.pdf。2021年4月访问。
  4. 欧洲药品管理局。第5(3)条程序的结果-产品信息(仅含地塞米松的口服或静脉注射药品)。https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/dexamethasone-covid19-article-53-procedure-proposals-product-information_en.pdf。2021年4月访问。
  5. 欧洲药品管理局。EMA认可地塞米松在使用氧气或机械通风的COVID-19患者中的使用;2021年。https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-endorses-use-dexamethasone-covid-19-patients-oxygen-mechanical-ventilation。2021年4月访问